Amik Ovası, tarih boyunca çeşitli medeniyetlerin buluşma noktası olmuş ve bu bölgede farklı kültürel izler bırakılmıştır. Antik çağlardan günümüze kadar uzanan bu zengin tarih, birçok ulusun tarım, ticaret ve siyasi faaliyetlerine ev sahipliği yapmıştır. Ova, özellikle stratejik konumu sayesinde çeşitli kültürel etkileşimlere sahne olmuştur.

Amik Ovası'nda yaşamış bazı kültürler şunlardır:

• Hurriler. MÖ II. binyılın ortalarına doğru Mitanni Devleti'nin hâkimiyeti altına girmişlerdir.
• Fenikeliler. MÖ 1200'lü yıllardan önce "Myriaydus" adıyla bir koloni kurmuşlardır.
• Hititler. MÖ 2000'li yıllarda Kadu Beyliği'ni kurmuşlardır.
• Asur ve Hitit krallıkları. Tell Tayinat Höyüğü'nde bu medeniyetlere ait eserler ve tabletler bulunmuştur.
• Mısırlılar, Romalılar, feodal dönem Avrupalıları ve Osmanlı İmparatorluğu. Tarımcılıkla uğraşan bu kavimler, ovayı farklı dönemlerde yönetmişlerdir.